雷曹琦課題組在抗病毒天然免疫研究領域取得新進展

2022-06-27 13:15:48
近日,武漢大學生命科學學院、病毒學國家重點實驗室雷曹琦課題組在國際期刊《美國科學院院報》(PNAS)在線發表題為“Tankyrasesinhibit innate antiviral response byPARylatingVISA/MAVS and priming it for RNF146-mediated ubiquitination and degradation”(《Tankyrases和RNF146通過對VISA進行PARylation修飾和泛素化降解抑制抗病毒天然免疫反應》)的研究論文。

生命科學學院徐嫣然、施夢玲和華中科技大學張煜博士為本論文的共同第一作者,孔娜、王聰和肖一峰等同學為論文共同作者,雷曹琦為通訊作者。此外,武漢大學杜世燊教授和中國農業科學院蘭州獸醫研究所朱啟運研究員也參與了該項研究。該工作依托于武漢大學生命科學學院和病毒學國家重點實驗室,受到了國家自然科學基金、湖北省青年拔尖人才計劃、中央高?;究蒲袠I務費專項資金、家畜疫病病原生物學國家重點實驗室資助。

天然免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防線。2005年,舒紅兵院士團隊鑒定發現了關鍵接頭蛋白VISA(又稱MAVS)在抗RNA病毒免疫應答中具有不可或缺的作用。VISA的功能受各種翻譯后修飾的嚴格調控,如多聚泛素化、磷酸化和糖基化修飾,但其他翻譯后修飾是否調節VISA介導的抗病毒天然免疫反應尚待發現。

二磷酸腺苷核糖多聚化(PARylation)是一種由聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)家族蛋白催化的可逆的蛋白翻譯后修飾過程。雷曹琦課題組首次發現VISA能夠被Tankyrase1(TNKS1,PARP5a)及其同源蛋白TNKS2(PARP5b)進行PARylation修飾并降解,進而抑制抗病毒天然免疫反應。

該研究小組發現病毒感染能誘導TNKS1和TNKS2的表達,并促進其轉移到線粒體與VISA相互作用。TNKS1/2進而介導VISA在137位谷氨酸發生PARylation修飾,此修飾為E3泛素連接酶RNF146提供了識別信號,從而招募并活化RNF146。RNF146進一步介導VISA發生K48連接的多聚泛素化,并通過蛋白酶體降解VISA,抑制RNA病毒誘導的天然免疫反應。該研究首次發現了VISA的PARylation修飾,并揭示了PARylation修飾和泛素化修飾動態調控VISA蛋白穩定性的新機制。來源:武漢大學

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